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目前臨床上最常用的口服治療藥物有三種，分別是口服A酸、化學治療藥物MTX(Methotrexate)、免疫抑制劑環孢靈(Cyclosporine)，可以有效獲得改善(75%改善)的病人比例約為30-60%，這些有效的藥物，長期持續使用，可能會有累積性的副作用。
口服A酸，常見副作用是皮膚跟黏膜的乾燥脆弱，尤其是眼睛及嘴唇的乾燥最明顯，也可能會有血脂異常升高的現象，少數患者可能肝功能異常，另外，因有致畸胎的風險，兩年內打算懷孕的女性不可服用。
口服化療藥物MTX，患者會有噁心、倦怠的自覺症狀，另外肝功能可能會緩慢升高，但要特別小心的是肝硬化及白血球下降的副作用，尤其是腎功能不全、肥胖、糖尿病、嚴重脂肪肝、B型肝炎、C型肝炎、飲酒的患者，較不宜使用。
口服環孢靈，效果非常好，但有可能會影響到腎功能，最多只能持續用一~二年， 且不適用於高血壓、慢性腎病變患者，一旦停藥，有可能會讓乾癬反彈復發。
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